Un científico de RUDN muestra un nuevo mecanismo para la formación de efectos anticancerígenos en el microambiente tumoral

Los mastocitos que tienen un potencial multifacético en la formación de características biológicas moleculares de un microambiente tisular específico participan en la protección del cuerpo contra los tumores. Los mecanismos de esta participación aún no están completamente claros, y están en el foco de la investigación biomédica básica más relevante sobre la tumorigénesis. Una posible herramienta para estudiar la pregunta es evaluar el contenido de proteína CD38 en los mastocitos, que ya se ha aprendido a investigar en linfocitos, glóbulos rojos, plaquetas, neuronas y muchas otras células. El profesor RUDN, junto con colegas de Alemania, demostró que el CD38 en los mastocitos se puede ver y contar literalmente in situ, con la ayuda de tecnologías de inmunohistoquímica Multiplex.

"Se necesitan nuevos datos sobre la posibilidad de detectar y determinar la actividad de CD38 en células de microentorno tumoral con un marcado potencial regulador. Entre ellos, los mastocitos, que tienen un amplio potencial en la formación de efectos protumorogénicos y anticancerígenos, son de particular importancia. Estas células son un objetivo prometedor para la inmunoterapia del cáncer. Sin embargo, todavía faltan trabajos dedicados al estudio de la expresión y la imagen de CD38 en mastocitos", Dmitry Atyakshin, MD, director del centro de recursos científicos y educativos para tecnologías innovadoras de inmunofenotipado, perfiles espaciales digitales y análisis ultraestructural de RUDN.

Los médicos han demostrado que la expresión de CD38 en mastocitos in situ específicos de órganos puede investigarse mediante técnicas de inmunohistoquímica Multiplex, lo que permite la detección en componentes específicos de los tejidos de las proteínas deseadas por el anticuerpo correspondiente. Se aplica una "etiqueta" a los anticuerpos: un tinte o enzima fluorescente. Cuando un anticuerpo se une a la proteína deseada, el producto "etiquetado" de su reacción se puede ver en un microscopio de luz. El diseño del estudio implicó examinar los mastocitos en el biomaterial humano de varios órganos en la normalidad y la patología, incluida la piel, las amígdalas, la glándula mamaria y la médula ósea. Las muestras se estudiaron utilizando tecnologías de análisis inmunomorfológico Multiplex. Sus resultados fueron no solo la detección de la expresión de la exoenzima en una región de interés específica, sino también el detalle de la interacción selectiva de las células inmunocompetentes de un microambiente tisular específico con imágenes de características citotopográficas e histotopográficas. Como resultado, los médicos de RUDN obtuvieron una serie de "fotografías" de CD38 en mastocitos de diferentes tejidos con un amplio campo interpretativo de efectos Pro y antitumorogénicos.

Los resultados del estudio morfológico molecular mostraron que la expresión de CD38 en mastocitos no solo es específica del órgano, sino que también depende de la naturaleza del proceso patológico. Los médicos también prestaron atención a los importantes detalles biotecnológicos del estudio relacionados con las características conformacionales de los anticuerpos utilizados contra los diferentes epítopos CD380. Por ejemplo, los anticuerpos CD38 del clon SP149 aislados del cuerpo del conejo demostraron ser los menos efectivos para detectar CD38 en los tejidos de las amígdalas y la médula ósea. Por lo tanto, las tecnologías actuales de inmunofenotipado permiten el uso de CD38 de mastocitos como un marcador importante de microentornos tumorales e identificar nuevos mecanismos moleculares patogenéticamente relevantes para la carcinogénesis.

"Los resultados del estudio mostraron la posibilidad fundamental de identificar CD38 en mastocitos humanos y abrieron nuevas vías estratégicas para descubrir los mecanismos fundamentales de la carcinogénesis. Sin embargo, los estudios futuros deben tener en cuenta las características de los anticuerpos utilizados que determinan su afinidad con los patrones espaciales de los epítopos de la proteína CD38", Dmitry Atyakshin, MD, director del centro de recursos Científicos y educativos para tecnologías innovadoras de inmunofenotipado, perfiles espaciales digitales y análisis ultraestructural de RUDN.

Los resultados se publican en la revista Cells.