El químico RUDN propuso un método eficaz para sintetizar análogos de medicamentos naturales

Los compuestos orgánicos de fenantridinona son parte de muchas sustancias naturales con actividad farmacológica, incluidas las antivirales y antitumorales. Existen varias estrategias para construirlos en condiciones de laboratorio, pero todas son largas o requieren condiciones difíciles. La mayoría de los métodos de síntesis son notoriamente limitados, ya que implican la conexión de dos fragmentos de anillo: arilos. El químico RUDN, junto con colegas de Bélgica y China, propuso un enfoque diferente: combinar fragmentos de arilo no «puros», sino modificados, con un átomo de nitrógeno.

«Las estrategias tradicionales incluyen procedimientos de varios pasos o condiciones de reacción rígidas. Sin embargo, estos sistemas de reacción siempre están limitados por el hecho de que primero necesitan un compuesto arilo-arilo. Esto dificulta el desarrollo de estrategias nuevas y efectivas para sintetizar fenantridinonas diversas y complejas.Decidimos investigar si la síntesis de fenantridinonas es posible por una vía que primero se somete a n-arilación en lugar del compuesto arilo-arilo», el profesor Eric van der Eiken, jefe del Instituto conjunto de investigación química de RUDN.

Los químicos han sugerido el uso de un catalizador a base de paladio. Después de probar 17 tipos de catalizadores de paladio, los científicos de RUDN descubrieron que el compuesto más efectivo era paladio y ácido trifluoroacético. Los mejores excipientes fueron el carbonato de potasio (desempeñó el papel de base), y el mejor solvente fue el dioxano.

Habiendo determinado las condiciones óptimas, los químicos llevaron a cabo una serie de experimentos con diferentes compuestos iniciales: 25 tipos de bromobenzamidas. La reacción dura 12 horas a una temperatura de 100℃ y en la salida da diferentes fenantridinonas con una eficiencia de 42-92%. Los productos resultantes aún se pueden «diversificar» y obtener fenantridinonas más complejas con un rendimiento de 30-75%.

«Hemos desarrollado un nuevo método para obtener una variedad de fenantridinonas a partir de brombenzamidas a través de un proceso en cascada Catalizado por paladio de n-arilación intermolecular/compuesto arilo-arilo. Esta reacción se caracteriza por una quimioselectividad superior, una amplia gama de productos, una excelente tolerabilidad de los grupos funcionales y un rendimiento moderado a excelente. La aplicabilidad práctica de este método en la síntesis se puede decir debido a la posibilidad de una mayor diversificación de las fenantridinonas resultantes en una etapa tardía. Este método también proporciona una nueva dirección para la síntesis de fenantridinonas diversas y complejas», el profesor Eric van der Eiken, jefe del Instituto conjunto de investigación química de RUDN.

Los resultados se publican en la revista molecular Catalysis.